鲁恭由侍御史提升到光禄勋,正蒙皇帝宠信。不久,司徒刘方因罪自杀,光禄勋吕盖继任,很快被罢免,提升鲁恭为司徒。鲁恭奉命废掉阴皇后,阴皇后无计可施,只得缴出玺印,搬到桐宫居住。长门寂寞,烦闷无聊,即使不气死,也要愁死。况且父亲喝药自杀,弟弟们死于狱中,外祖母邓朱及舅舅奉毅也都陆续死去。阴、邓两姓家属都被发配到日南,单剩自己一身,凄惶孤冷,阴氏又后悔又气愤又悲伤,整日以泪洗面,茶不思饭不想,最终一命呜呼。宫人禀报和帝,和帝总算赏给她一口棺木,将她草草殓葬。
当时邓贵人听说阴皇后要被废,极力劝阻,和帝当然不肯听从。邓贵人就自称病重。过了几十天,有人又请求续立皇后,和帝说:“皇后是六宫之首,母仪天下,岂可轻率册立?朕想宫中的妃嫔,只邓贵人德冠后宫,尚可担当!”邓贵人听说后,连忙辞谢,推荐后宫周、冯等贵人。又过了一个月,和帝决定立邓贵人为皇后,邓贵人再三推让,最终因和帝下诏慰勉,才登上后位。宫廷内外竞相庆贺。
和帝崇尚儒术,选用正直之士。沛人陈宠,是前汉尚书陈咸的曾孙,由司徒鲍昱召为辞曹,掌管天下案件,平反过很多冤案。陈宠替鲍昱编撰《辞讼法》七卷,由鲍昱呈上,颁布为《三府定法》。司空张奋丢官后,太仆韩棱继任,韩棱以刚直著名,自然众望所归。
太尉张酺因病休假,曾推荐魏郡太守徐防接替自己,和帝提升大司农张禹为太尉,命徐防任大司农。张禹是襄国人,祖上曾随光武帝北征,父亲刘歆为淮阳相。张禹忠厚节俭,做扬州刺史时,常巡行郡县,为民申冤,百姓对他心悦诚服。此后,张禹还做过兖州刺史,政绩显著,做了大司农后,又提升为太尉,被朝廷倚重。徐防是沛人,精通经书。和帝因张酺引荐,召他为大司农。适值司空韩棱逝世,朝廷又升徐防为司空。
凉州西部多次发生边患。刘尚、赵世等人把叛羌迷唐赶出塞外就回朝复命。朝廷认为刘尚、赵世懦弱,不敢追击,将他们逮捕入狱,并罢去二人官职。另派谒者王信管理刘尚的军营,屯兵枹罕;谒者耿谭管理赵世的军营,屯兵白石。耿谭悬赏诱降羌人,羌人陆续归附。迷唐见部下离散,更加惊慌,因此派人乞降。耿谭让迷唐亲自前来,迷唐只得到汉营中去,耿谭与王信又让迷唐到京城去。他的部下不满两千,又饥又困,暂时让他们居住在金城,并拨给衣食。迷唐进京,朝见完毕,和帝让他回去居住在榆谷,不许再叛乱。迷唐领命,告辞西去。到了塞下,却不肯再回到故地,他想榆谷附近汉人已建造河桥,往来方便得很,怎能保守得住?因此写信给护羌校尉吴祉,说部下饥饿,不肯赶远路回去。吴祉还以为他说的是真话,赏赐了很多财物,让他立即出塞。不料迷唐变志,到金城带上部众后,顺便掠夺湟中,满载而去。王信、耿谭、吴祉因此被罢官,改用酒泉太守周鲔为护羌校尉。
永元十三年秋,迷唐又到赐支河曲,率人侵犯边塞。周鲔与金城太守侯霸调集各郡的兵马,与湟中小月氏合兵出塞。走到允川,不见羌人踪影。周鲔安营扎寨,让侯霸前去探路。侯霸骁勇善战,在路上巡逻时,忽然与迷唐相遇。侯霸毫不畏缩,冲锋向前,锐不可当,羌人慌忙退回,损失了四百多人。侯霸又领兵追击,羌人走投无路,多半跪在地上乞降,共有六千多人。迷唐只带了几百人逃往赐支河北。朝廷因周鲔逗留,不曾参战,让他回都领罪,提升侯霸为护羌校尉。不久,烧当降羌叛乱,郡守发兵剿灭,把妇女全部罚为奴婢。于是四海及大小榆谷不再有羌寇。
隃麋相曹凤上书献计,和帝认为可行,就设置西河郡,封曹凤为金城西部都尉,屯兵龙耆。后来金城长史上官鸿又添置归义、建威屯田二十七部,侯霸也增置东、西邯屯田五部,加上留、逢二部,总计三十四部。迷唐孤立无援,最终病死。他的一个儿子到塞内投降,人数只有几千,西部暂时稍稍安定。自从班超安抚西域后,西北一带就不再发生叛乱。班超从明帝永平十六年奉命西行,直到和帝永元十二年,都没有回汉境,先后约三十年。班超年近七十,思乡心切。恰逢掾史甘英奉班超的命令赶赴大秦,走到条支,被安息人挡住,半路折回。安息国献上狮子及条支大鸟,班超让儿子班勇偕同外使同回洛阳,并写了一篇奏折,乞求回国。
和帝因班超在西域很得人心,暂时找不到人代替,只得将此事搁置。转眼又是两年,班超等待朝命,却杳无消息。他听说妹妹班昭入宫续写史书,就寄一封书信给妹妹,让她代为设法。班昭本来就擅长写文章,立刻写好奏章呈上。和帝见了班昭写的奏章,不禁感动,于是召班超回朝,命中郎将任尚代任都护。
班超回到洛阳,进宫朝见,和帝慰问几句,令他为射声校尉。班超本来就患病,回来之后更加严重,入朝才一个多月便去世了,享年七十一岁。和帝派人前去吊祭,赏赐财物,并让他的长子班雄承袭爵位。
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