在“题襟馆”，吴昌硕吟诗作画，撰书治印，每每佳品迭出，如画有《西泠印社图》，写有《西泠印社记》《隐闲楼记》等。他的诗，取法唐宋诸家，清新淳朴，旷逸纵横；他的画，初法“四王”，后得石涛、八大山人、老莲之风，融会贯通，独开大写意花卉的门径；他的书法，初师颜真卿，后法王羲之，并熔秦篆汉隶石鼓于一炉，自成宗派；他的篆刻，初师浙派，后融皖派，取诸家之长，古朴苍劲，虚实相生，把数百年的印学推向到新的高峰。
故而于右任有一联赞曰：“诗书画而外复作印人，绝艺飞行全世界；元明清以来及于民国，风流占断百名家。”
在西泠印社成立期间，有一名叫河井仙郎的日本人，向吴昌硕写信求教，信中夹着篆刻作品，吴昌硕看出这是一个颇有造诣的日本篆刻家，他欣然命笔，表示愿与国外同行会晤，探讨艺术。
过后不久，河井仙郎果然与出版过《吴昌硕画存》的田中庆太郎一起来到杭州，拜会吴昌硕。他像小学生拜见老师似的，叩头执弟子礼，说着刚刚学会的中国话：“你老人家好！”吴昌硕忙说：“快坐下！同行三分亲，见面是朋友。”“先生书、画、印，无不兼能并擅，今日得见，大慰平生！”从此，河井仙郎经常讨教于吴昌硕，或摩挲金石，品评印谱；或谈书论画，各抒己见。
经吴昌硕的介绍，河井仙郎广交印人，与著名篆刻家丁仁、王禔、叶为铭、吴隐等人交往频繁，意趣款洽。河井仙郎回国时曾向吴昌硕告别，吴捧出自己的作品相赠。河井仙郎热泪盈眶，久久地叩头。他恋恋不舍地走出门口时，忽听吴昌硕又叫着：“回来！把一盒西湖藕粉也带上！”“先生，你自己留着吃吧。”“中国有句成语，叫做藕断丝连，这藕粉你一定得带回日本去。”“是，学生从命。”后来，河井仙郎治印艺术大进，创立了浑厚清超的艺术风格，成为日本杰出的印学家。
1921年秋，他七十七岁，原藏在浙江余姚周家的一块距今已有一千九百多年的汉碑《三老讳字忌日碑》，被人辗转卖到上海，落入日本人之手。这块碑是东汉建武年间的遗物，是浙江仅有的两块汉碑之一（另一块是《跳山丈吉买山地记》），很有历史价值。吴昌硕得知消息，就发动西泠印社社友募集八千元巨款，把它赎了回来。现此碑珍藏在专为它而造的“汉三老石室”里。
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