掖县相国毛纪幼年时家庭贫穷，其父常给人放牛。县里有个张大户新买块坟地在东山。有人经过这块地，听到墓中有训斥声：“你们快快避开这里，不要占着贵人的宅子！”张某听说后，不太相信。后来他梦到神人对他说：“你们家的墓地是毛公的坟场，你为什么长期占这地方？”从此，张家总发生些对家庭不利的事，有人劝他迁坟求吉，张某就把坟地迁走了。
有一天，相国的父亲毛牧，经过张家原来的坟地，突然天降大雨，他就躲进一个废弃坟洞，大雨倾盆，积水涌进墓穴，竟把毛牧淹死了。此时相国还是儿童，他母亲到张家，乞求施舍一小块坟地。张某问清他f1］白勺姓氏，大为惊奇。去看毛牧淹死的地方，分明是应当放棺材的地方。张某更加惊异，就让毛家人将亡者埋在他淹死的地方。安葬完毛牧。毛母带着儿子到张家拜谢，张某一见毛纪，很喜欢，留在自己家里。当子弟一样看待，教他读书，又请求毛母，要把长女一许配毛纪。毛母不敢答应，张妻说：“活说出来还能再改吗？”毛母这才同意。
张家大女儿却瞧不起毛纪，对父母将自己许配毛纪的怨恨常表露在言谈中。有人说起毛纪，她就捂起耳朵不肯听，常说：“我死也不会嫁给那放牛郎！”
到了毛纪来迎新的日子，新郎进了张家，坐席吃酒，花轿在门外等候，张家的大女儿还用袖子捂着脸、朝着墙角啼哭。催她上妆，不化妆：劝她，不听。一会儿，新郎告辞，请求新娘起轿，鼓乐大作，长女还在那儿泪眼婆婆、披头散发。张某请新郎稍等，自己进内劝女儿。长女越发哭个不停，对父亲的劝慰假装没听见。张某生气了，通长女赶快上轿，长女大放悲声。张父无可奈何。家人传话：“新郎要走啦。”张父急忙跑出来，说：“新娘还有几件衣服没装好，求新郎再等一等。”再跑回去看女儿，里出外进，跑来跑去，脚步一会儿也不能停止。拖延一些时间，情势更急迫，长女却始终不回心转意。张父急得要去寻死。张家次女对姐姐不以为然，苦口婆心地劝姐姐，催促她上轿。姐姐生气地说：“小妮子，你也鹦鹉学舌，喋喋不休！你怎么不跟毛家小子去？”
妹妹说：“爹爹原本不曾把妹子许给毛郎，如果是把妹子许给毛郎，还用姐妞劝嫁？”
张某听到小女儿说话慷慨豪爽，就跟妻子商量：用小女儿代替大女儿？母亲就对小女儿说：“你姐姐这个竹逆不孝的丫头，不听父母之命，我们打算让我儿代替姐姐，我儿愿意吗？”
次女慷慨地说：“父母让孩儿去，就是乞丐我也不敢推辞。而且，何以见得毛家儿郎就一定会饿死冻死？”
父母大喜。马上把新嫁娘服装给次女换上，送上车去了。
毛纪和二女儿结婚后，十分恩爱，只是新娘子患有秃发病，稍微有点令毛纪不满意。时间长了，毛纪听说姐妹易嫁的事，就把妻子当作知己，很感激、敬重。
没多久，毛纪成了秀才，秋天参加乡试，途经王舍人庄。店主人头天晚上梦到神托梦说：“明天应该有位姓毛的解元来到你店，将来你大灾大难时，毛解元会把你救出来。”第二天店主人早早起来，专门等候姓毛的客人。待接到毛纪，店主人非常高兴。恭恭敬敬招待，饭食精美，住宿舒服。一文钱也不要，店主人把神人在梦中的交代告诉毛纪，托付毛纪飞黄腾达后照顾自己。毛纪听了店主人的话后很自负，私下想：我媳妇连头发都长不全，将来岂不给达官贵人笑话？金榜题名后得把妻子换了。等到发榜，毛纪名落孙山。垂头丧气往回走，灰心懊恼，羞于见热情的店主人，不敢从王舍人庄路过，从另外一条道灰溜溜回家。
过了三年，毛纪再次参加乡试，店主人还是像上次那样等待、招待他。毛纪说：“你说的话没应验，愧对你的热情招待。”
店主人说：“秀刁啊，是你私下里打算考中后换妻子、所以你的功名给冥世削去了。哪儿是我的梦不准呢？”
毛纪惊愕地问：“怎么回事？”原来，店主人跟毛纪分手后，又做了个梦，神人将毛纪丢失功名的原因告诉店主人。毛纪听了店主人的话，既后悔又害怕，目瞪口呆，像个木偶。
店主人说：“秀才应当自爱，一定能做上解元。”
没多久，毛纪果然在乡试中考中第一名，成为解元。夫人的头发也长得茂密如乌云，油光发亮，更加妩媚秀美。
张家长女嫁给富贵子弟，颇为得意。不料其夫放荡懒惰，家产挥霍殆尽，四壁萧然，连饭都吃不上。听说妹妹做了孝廉夫人，姐姐更加惭愧，总躲着妹妹走。又过不久，姐夫死了。家道更加败落。而毛解元中了进士。姐姐听说后，刻骨悔恨，赌气剃发为尼。
等到毛纪以宰相身份还乡，毛夫人的姐姐派个女行者到毛府问候，希望毛夫人对她有所厚赠：行者到了毛家，夫人送了好几匹绸缎给姐姐，把百余两银子悄悄塞在绸缎中。女行者并不知道，带回去见师父，师父气恼地说：“给我点儿钱，还可以买柴买米，送这些东西，我有什么用！”她让行者把绸缎原封不动送回去：
毛公和夫人很奇怪：礼物怎么给退回来了？打开一看，银子一动未动，这才－醒悟：原来姐姐不知道绸缎里藏有金银！毛公拿处银子，对行者笑着说：“你师父连一百多两银子都消受不起，哪有福气跟随我这老尚书！”遂拿了五十两银子给行者。说，“拿这些银子去给你师父过日子。多了，她这样福薄的人也承受不起。”
行者回到尼庵，如实报告。师父无话可说。自我哀叹：我这半辈子是怎么过的？总是颠倒行事，不要好的要坏的，不要美的要丑的。
后来，店主人因为人命案被逮捕人狱，毛公极力帮忙，将其释放。
《姊妹易嫁》有原型。毛纪真实情况与小说不同。他是成化二十三年进士，正德十二年以礼部尚书入阁为相。毛纪父亲不是放牛的，是举人，担任过杭州府教授，因此，姊妹易嫁不是因为嫌贫爱富。毛纪的夫人官氏确实是姊妹易嫁。姊因嫌毛纪有文无貌，临嫁而悔，妹代之。毛纪富贵后，姊出家为道士，从不接受妹的馈赠。毛纪归隐后，还常与大姨姐过从谈道，对大姨姐很敬重。蒲松龄将毛纪“本事”完全变更，将毛纪改为牧牛者，将姊不嫁改为嫌贫爱富。
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